Migräne und verdampftes Cannabis: was die erste placebokontrollierte Studie mass

In dieser in San Diego durchgeführten Studie wurden Migräneattacken, die mit vier Inhalationen einer Cannabisblüte mit THC und CBD behandelt wurden, nach 2 Stunden in 67 % der Fälle gelindert, gegenüber 47 % mit einem Placebo. Der Schmerz war bei 35 % der Attacken verschwunden, gegenüber 16 %, und einige Unterschiede waren nach 24 und 48 Stunden noch messbar. Mit der CBD-dominanten Blüte war der Unterschied zum Placebo nach 1 Stunde signifikant, nach 2 Stunden, dem Hauptkriterium, jedoch nicht mehr. Es ist die erste randomisierte, placebokontrollierte Studie zu dieser Frage: doppelblind und von angemessener Grösse, aber an nur einem Zentrum durchgeführt, mit nur einer Dosis eines THC-haltigen Cannabis. Diese Zusammenfassung gehört zur Rubrik „Was die Wissenschaft sagt“; unsere Methode erklärt der Leitfaden wie man eine wissenschaftliche Studie zu CBD liest.

Migräne und Cannabis: weit verbreitet, bisher keine kontrollierte Studie

Laut den Autoren hatte bisher keine randomisierte Studie Cannabinoide bei Migräneattacken gegen ein Placebo getestet. Das Thema wird dennoch aufmerksam verfolgt: Migräne ist weltweit die zweithäufigste Ursache für mit Behinderung gelebte Jahre, und in einer von den Autoren zitierten Umfrage verwendeten 35,5 % von 1 429 Personen, die medizinisches Cannabis anwenden, es gegen Kopfschmerzen oder Migräne, vor allem durch Inhalation.

Laborarbeiten legen nahe, dass Cannabinoide die Freisetzung von CGRP bremsen könnten, eines kleinen Proteins, das am Migräneschmerz beteiligt ist. Bisher hatten sich nur Umfragen und retrospektive Studien mit der Frage befasst. In den USA ist kein Medikament auf Cannabinoid-Basis gegen Migräne zugelassen. Zu einem der getesteten Moleküle siehe unseren Artikel über die Geschichte des CBD.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Die Studie fand an der University of California San Diego statt. Von 678 Kandidatinnen und Kandidaten wurden 92 Erwachsene zwischen 21 und 65 Jahren aufgenommen. Medianalter: 41 Jahre; 83 % Frauen; 30 % mit chronischer Migräne; 36 % hatten noch nie Cannabis verwendet.

Verglichen wurden vier getrocknete Blüten, die vom US-amerikanischen Nationalen Institut für Drogenmissbrauch (NIDA) geliefert wurden: eine THC-dominante (5,62 % THC), eine CBD-dominante (11,27 % CBD und 0,35 % THC), eine mit beiden Wirkstoffen (6,16 % THC und 10,77 % CBD) und ein Placebo, eine Blüte, aus der THC und CBD entfernt worden waren. Keine enthielt Terpene. Dieses Design erlaubt es, jedes Molekül allein und dann kombiniert bei denselben Personen zu messen.

Die Studie war ein Crossover-Design: Jede teilnehmende Person behandelte bis zu vier Attacken, je eine mit jeder Blüte, in ausgeloster Reihenfolge und mit mindestens sieben Tagen Abstand. Sie war doppelblind: Weder die Teilnehmenden noch die Forschenden wussten, welches Produkt verwendet wurde. Innerhalb von vier Stunden nach Beginn einer mittelschweren oder starken Attacke führte eine App durch vier Inhalationen mit einem tragbaren, auf 180 °C eingestellten Verdampfer. Zwei Stunden lang war keine andere Behandlung erlaubt.

Die Ergebnisse nach 2 Stunden, Arm für Arm

Nach 2 Stunden waren die mit der Kombination THC + CBD behandelten Attacken in 67 % der Fälle gelindert, gegenüber 47 % mit Placebo. Der Schmerz war bei 35 % der Attacken verschwunden, gegenüber 16 %, das belastendste Symptom bei 60 % gegenüber 34 %. Alle drei Unterschiede sind statistisch signifikant, das heisst, sie sind wenig wahrscheinlich auf Zufall zurückzuführen.

Das Hauptkriterium war die Linderung: der Wechsel von mittelschwerem oder starkem Schmerz zu leichtem oder keinem Schmerz. Die beiden anderen Kriterien waren das Verschwinden des Schmerzes und das Verschwinden des belastendsten Symptoms (Licht, Lärm oder Übelkeit), das vor der Behandlung gewählt wurde. Insgesamt behandelten 73 Teilnehmende 247 Attacken. Die Ergebnisse waren mit allen drei von den Autoren vorgesehenen Berechnungsmethoden ähnlich.

In einer Subgruppenanalyse war der Schmerz nach 2 Stunden mit der Kombination bei Personen mit episodischer und bei Personen mit chronischer Migräne in einem ähnlichen Anteil der Attacken verschwunden (34 % und 37 %).

Mit der THC-dominanten Blüte waren 69 % der Attacken gelindert, ein signifikanter Unterschied zum Placebo; das Verschwinden des Schmerzes und des belastenden Symptoms war jedoch nicht häufiger. Mit der CBD-dominanten Blüte unterschied sich keines der drei Kriterien nach 2 Stunden signifikant vom Placebo.

Nach 1 Stunde, dann nach 24 und 48 Stunden

Nach 1 Stunde waren die Attacken in allen drei aktiven Armen häufiger gelindert als mit Placebo: 66 % mit THC allein, 59 % mit CBD allein, 54 % mit der Kombination, gegenüber 37 %. Mit CBD allein war auch das belastendste Symptom häufiger verschwunden (41 % gegenüber 22 %). Bei diesem Arm war der Unterschied nach 2 Stunden nicht mehr signifikant.

Über die Dauer unterschied sich nur die Kombination vom Placebo. Nach 24 Stunden blieb der Schmerz ohne Rückkehr und ohne Notfallmedikament bei 28 % der Attacken aus, gegenüber 11 %. Das belastendste Symptom blieb nach 24 Stunden bei 46 % der Attacken aus (gegenüber 25 %) und nach 48 Stunden bei 40 % (gegenüber 18 %).

Zu Beginn lag bei 92 % und 87 % der Attacken eine Licht- und Lärmempfindlichkeit vor. Mit der Kombination ging sie häufiger zurück als mit Placebo, was bei der Übelkeit nicht der Fall war, die auch unter Placebo deutlich zurückging. Die Autoren folgern daraus, dass sich der beobachtete Unterschied nicht allein durch die bekannte übelkeitslindernde Wirkung des THC erklärt.

Nebenwirkungen und psychoaktive Wirkungen

In keinem Studienarm wurden schwerwiegende Nebenwirkungen gemeldet. Eine Stunde nach den Inhalationen lag die empfundene psychoaktive Wirkung (das «High»), auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, im Mittel bei 3,5 mit THC allein, 2,4 mit der Kombination, 1,5 mit CBD allein und 0,6 mit Placebo. Laut den Autoren entspricht der Wert mit der Kombination etwa der Hälfte dessen, was Teilnehmende anderer Studien bei freier Verwendung von Cannabis angeben. Euphorie und kognitive Beeinträchtigung folgten derselben Reihenfolge. Schläfrigkeit war in allen Studienarmen häufig, auch unter Placebo.

Die Autoren führen den Unterschied zwischen THC allein und der Kombination auf die Wirkung des CBD am CB1-Rezeptor zurück, die die psychoaktiven Wirkungen von THC abschwächen soll. Die Verblindung wurde insgesamt gewahrt, und die Ergebnisse blieben signifikant, als Euphorie und «High» in den Berechnungen berücksichtigt wurden.

Was die Studie zeigt und was nicht

Die Studie zeigt, dass bei diesen Teilnehmenden und mit der getesteten Dosis die mit der Kombination THC + CBD behandelten Attacken nach 2 Stunden häufiger gelindert wurden als mit einem Placebo, mit Unterschieden, die nach 24 und 48 Stunden noch messbar waren. Für die CBD-dominante Blüte zeigt sie nach 2 Stunden keinen signifikanten Unterschied. Die Autoren nennen ihre Grenzen selbst: nur ein Zentrum, nur ein Gehalt an THC und CBD, ein Forschungscannabis ohne Terpene, anders als die in der Praxis verwendeten Produkte, und ausgewählte Teilnehmende, nicht unbedingt repräsentativ.

Die Studie betraf nur eine einzige Anwendung pro Attacke. Über eine wiederholte Verwendung gibt sie keine Auskunft: Kopfschmerzen durch Medikamentenübergebrauch, Cannabisgebrauchsstörung, Auswirkungen auf Gedächtnis oder psychische Gesundheit. Die Autoren fordern Studien an mehreren Zentren und eine Langzeitbeobachtung.

Und in der Schweiz?

Die getesteten Präparate (vom NIDA gelieferte Forschungsblüten aus Cannabis, bei 180 °C verdampft, zwei davon mit rund 6 % THC) sind in keiner Weise mit den in der Schweiz frei verkauften CBD-Produkten vergleichbar, die keine Arzneimittel sind: In der Schweiz gilt Cannabis mit 1 % Gesamt-THC oder mehr als Betäubungsmittel, und seine nicht medizinische Verwendung ist verboten (siehe was der 1-%-Grenzwert misst). Frei verkäufliche CBD-Produkte unterliegen anderen Gesetzen, die in unserem Leitfaden zur Schweizer Gesetzgebung beschrieben sind.

Für die medizinische Verwendung dürfen Ärztinnen und Ärzte seit dem 1. August 2022 Arzneimittel auf Cannabisbasis ohne Ausnahmebewilligung des Bundesamts für Gesundheit (BAG) verschreiben; Swissmedic überwacht Herstellung und Handel, und die obligatorische Grundversicherung vergütet sie nur ausnahmsweise. Der THC-Grenzwert im Blut für das Fahren liegt zudem bei 1,5 µg/L (siehe Reisen und Autofahren mit CBD).

Zusammengefasst

In dieser ersten randomisierten, placebokontrollierten Studie wurden Migräneattacken, die mit vier Inhalationen einer Blüte mit 6 % THC und 11 % CBD behandelt wurden, nach 2 Stunden häufiger gelindert als mit Placebo (67 % gegenüber 47 %), und der Schmerz verschwand häufiger (35 % gegenüber 16 %), mit Unterschieden, die nach 24 und 48 Stunden noch messbar waren. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet, und das empfundene «High» war geringer als mit THC allein. Mit der CBD-dominanten Blüte war der Unterschied zum Placebo nach 1 Stunde signifikant, nach 2 Stunden jedoch nicht. Diese Ergebnisse, an nur einem Zentrum mit nur einer Dosis eines THC-haltigen Cannabis gewonnen, müssen an mehreren Zentren und langfristig bestätigt werden.

Häufige Fragen