Migraine et cannabis vaporisé : ce qu’a mesuré le premier essai contre placebo

Dans cet essai mené à San Diego, les crises de migraine traitées par quatre inhalations d’une fleur de cannabis associant THC et CBD ont été soulagées à 2 heures dans 67 % des cas, contre 47 % avec un placebo. La douleur avait disparu dans 35 % des crises contre 16 %, et certains écarts restaient mesurables à 24 et 48 heures. Avec la fleur à dominante CBD, l’écart avec le placebo était significatif à 1 heure, mais plus à 2 heures, le critère principal. C’est le premier essai randomisé contre placebo sur ce sujet : en double aveugle et de taille correcte, mais mené dans un seul centre, avec une seule dose d’un cannabis contenant du THC. Ce résumé fait partie de la rubrique « Ce que dit la science », dont la méthode est expliquée dans notre guide comment lire une étude scientifique sur le CBD.

Migraine et cannabis : un usage répandu, aucun essai contrôlé jusqu’ici

Selon ses auteurs, aucun essai randomisé n’avait encore testé des cannabinoïdes contre un placebo sur des crises de migraine. Le sujet est pourtant suivi de près : la migraine est la deuxième cause mondiale d’années vécues avec un handicap, et dans une enquête citée par les auteurs, 35,5 % de 1 429 personnes utilisant du cannabis médical le faisaient pour des maux de tête ou des migraines, surtout par inhalation.

Des travaux en laboratoire suggèrent que les cannabinoïdes pourraient freiner la libération du CGRP, une petite protéine impliquée dans la douleur migraineuse. Jusqu’ici, seules des enquêtes et des études rétrospectives avaient abordé la question. Aux États-Unis, aucun médicament à base de cannabinoïdes n’est autorisé contre la migraine. Sur l’une des molécules testées, voir notre article sur l’histoire du CBD.

Comment l’essai a été mené

L’essai s’est déroulé à l’université de Californie à San Diego. Sur 678 candidats, 92 adultes de 21 à 65 ans ont été inclus. Âge médian : 41 ans ; 83 % de femmes ; 30 % avec une migraine chronique ; 36 % n’avaient jamais utilisé de cannabis.

Quatre fleurs séchées, fournies par l’institut public américain sur les drogues (NIDA), ont été comparées : une à dominante THC (5,62 % de THC), une à dominante CBD (11,27 % de CBD et 0,35 % de THC), une associant les deux (6,16 % de THC et 10,77 % de CBD) et un placebo, une fleur dont le THC et le CBD avaient été retirés. Aucune ne contenait de terpènes. Ce plan permet de mesurer chaque molécule seule, puis associée, chez les mêmes personnes.

L’essai était croisé : chaque participant traitait jusqu’à quatre crises, une avec chaque fleur, dans un ordre tiré au sort, avec au moins sept jours d’écart. Il était en double aveugle : ni les participants ni les chercheurs ne savaient quel produit était utilisé. Dans les quatre heures suivant le début d’une crise modérée ou forte, une application guidait quatre inhalations avec un vaporisateur portatif réglé à 180 °C. Aucun autre traitement n’était permis pendant deux heures.

Les résultats à 2 heures, bras par bras

À 2 heures, les crises traitées avec l’association THC + CBD avaient été soulagées dans 67 % des cas, contre 47 % avec le placebo. La douleur avait disparu dans 35 % des crises contre 16 %, et le symptôme le plus gênant dans 60 % contre 34 %. Ces trois écarts sont statistiquement significatifs, c’est-à-dire peu probablement dus au hasard.

Le critère principal était le soulagement : passer d’une douleur modérée ou forte à légère ou absente. Les deux autres critères étaient la disparition de la douleur et celle du symptôme le plus gênant (lumière, bruit ou nausée), choisi avant le traitement. Au total, 73 participants ont traité 247 crises. Les résultats étaient similaires avec les trois méthodes de calcul prévues par les auteurs.

Dans une analyse par sous-groupes, la douleur avait disparu à 2 heures avec l’association dans une proportion proche de crises chez les personnes ayant une migraine épisodique et chez celles ayant une migraine chronique (34 % et 37 %).

Avec la fleur à dominante THC, 69 % des crises avaient été soulagées, un écart significatif face au placebo ; la disparition de la douleur et celle du symptôme gênant n’étaient en revanche pas plus fréquentes. Avec la fleur à dominante CBD, aucun des trois critères ne différait significativement du placebo à 2 heures.

À 1 heure, puis à 24 et 48 heures

À 1 heure, les crises étaient soulagées plus souvent qu’avec le placebo dans les trois bras actifs : 66 % avec le THC seul, 59 % avec le CBD seul, 54 % avec l’association, contre 37 %. Avec le CBD seul, le symptôme le plus gênant avait aussi disparu plus souvent (41 % contre 22 %). Pour ce bras, l’écart n’était plus significatif à 2 heures.

Sur la durée, seule l’association se distinguait du placebo. À 24 heures, la douleur restait absente, sans retour ni médicament de secours, dans 28 % des crises contre 11 %. Le symptôme le plus gênant restait absent dans 46 % des crises à 24 heures (contre 25 %) et dans 40 % à 48 heures (contre 18 %).

Au départ, la gêne à la lumière et au bruit était présente dans 92 % et 87 % des crises. Avec l’association, elle reculait plus souvent qu’avec le placebo, ce qui n’était pas le cas de la nausée, qui reculait aussi beaucoup sous placebo. Les auteurs en concluent que l’écart observé ne s’explique pas seulement par l’effet anti-nauséeux connu du THC.

Effets indésirables et effets psychoactifs

Aucun effet indésirable grave n’a été signalé, dans aucun bras. Une heure après les inhalations, l’effet psychoactif ressenti (le « high »), noté de 0 à 10, était en moyenne de 3,5 avec le THC seul, 2,4 avec l’association, 1,5 avec le CBD seul et 0,6 avec le placebo. Selon les auteurs, la valeur relevée avec l’association représente environ la moitié de ce que rapportent des participants d’autres études utilisant du cannabis librement. L’euphorie et la gêne cognitive suivaient le même ordre. La somnolence était fréquente dans tous les bras, placebo compris.

Les auteurs attribuent l’écart entre le THC seul et l’association à l’action du CBD sur le récepteur CB1, qui atténuerait les effets psychoactifs du THC. L’aveugle a été globalement respecté, et les résultats restaient significatifs une fois l’euphorie et le « high » pris en compte dans les calculs.

Ce que l’essai montre et ne montre pas

L’essai montre que, chez ces participants et avec la dose testée, les crises traitées par l’association THC + CBD ont été soulagées plus souvent qu’avec un placebo à 2 heures, avec des écarts encore mesurables à 24 et 48 heures. Il ne montre pas d’écart significatif à 2 heures pour la fleur à dominante CBD. Les auteurs signalent eux-mêmes leurs limites : un seul centre, une seule teneur en THC et en CBD, un cannabis de recherche sans terpènes, différent des produits utilisés en pratique, et des participants sélectionnés, pas forcément représentatifs.

L’essai portait sur une seule prise par crise. Il ne renseigne pas sur un usage répété : maux de tête par abus de médicaments, trouble lié à l’usage de cannabis, effets sur la mémoire ou la santé mentale. Les auteurs appellent à des essais dans plusieurs centres et à un suivi à long terme.

Et en Suisse ?

Les préparations testées (fleurs de cannabis de recherche fournies par le NIDA, vaporisées à 180 °C, dont deux contenaient environ 6 % de THC) n’ont rien de comparable avec les produits au CBD vendus librement en Suisse, qui ne sont pas des médicaments : en Suisse, un cannabis à 1 % de THC total ou plus relève des stupéfiants, et son usage non médical est interdit (voir ce que mesure le seuil de 1 %). Les produits au CBD vendus librement relèvent d’autres lois, présentées dans notre guide de la législation suisse.

Pour un usage médical, les médecins peuvent prescrire depuis le 1er août 2022 des médicaments à base de cannabis sans autorisation exceptionnelle de l’OFSP ; Swissmedic contrôle production et commerce, et l’assurance de base ne rembourse qu’exceptionnellement. Le seuil de THC dans le sang pour la conduite est par ailleurs fixé à 1,5 µg/L (voir voyager et conduire avec du CBD).

En résumé

Dans ce premier essai randomisé contre placebo, les crises de migraine traitées par quatre inhalations d’une fleur à 6 % de THC et 11 % de CBD ont été soulagées plus souvent qu’avec le placebo à 2 heures (67 % contre 47 %), et la douleur y a disparu plus souvent (35 % contre 16 %), avec des écarts encore mesurables à 24 et 48 heures. Aucun effet indésirable grave n’a été signalé, et le « high » ressenti était plus faible qu’avec le THC seul. Avec la fleur à dominante CBD, l’écart avec le placebo était significatif à 1 heure, mais pas à 2 heures. Obtenus dans un seul centre avec une seule dose d’un cannabis contenant du THC, ces résultats restent à confirmer dans plusieurs centres et sur le long terme.

Questions fréquentes